3月11日，国家药品监督管理局官网公布消息，沈阳兴齐眼药股份有限公司（以下简称“兴齐眼药”）生产的0.01%硫酸阿托品滴眼液已于3月5日获批上市，用于延缓儿童青少年近视的进展。目前，国内尚无近视相关适应证的同种类型的产品上市。兴齐眼药近日对媒体表示，其互联网医院开通时间预计为3月24日，届时患者可在网上医院在线问诊开药。

  兴齐眼药的产品获批前，硫酸阿托品滴眼液已作为院内制剂在各地医疗机构投入到正常的使用中，且在近视儿童家长圈被封为“近视神药”。然而，近年来，学界仍不断出现针对该滴眼液临床药效和安全性的争议。北京大学第一医院眼科主任医师吴元向《中国新闻周刊》表示，目前硫酸阿托品的安全性已有较为深厚的数据基础，药效与使用浓度还需要更多循证医学证据支撑。此次阿托品滴眼液获批上市标志着其进入了近视防控正规军的行列。但药物是近视防控体系的最后一环，户外运动和良好生活小习惯依然是对抗近视的最优解。

  3月11日，国家药品监督管理局官网公布消息，沈阳兴齐眼药股份有限公司生产的0.01%硫酸阿托品滴眼液获批上市。（图/国家药监局官网）

  每天2小时之后户外运动、角膜塑形镜（或称OK镜）、低浓度硫酸阿托品，向来被称为近视防控界的“三驾马车”。在社交平台上搜索低浓度硫酸阿托品（以下简称“低阿”），能够正常的看到各种国内外代购渠道，单盒费用达500元以上，每年花费可破万元。如今，兴齐眼药产品的获批，非常有可能会让这些渠道风光不再。兴齐眼药硫酸阿托品滴眼液单盒标价298元，30支/盒，为30天用量。兴齐眼药近日对媒体表示，目前购买低阿制剂，需用药本人在线下门诊接受医生检查，如符合用药标准，可在医生指导下使用药品。

  根据国家药监局网站的消息，兴齐眼药此款眼用制剂获批的临床适应证是100至400度的近视。该药物用于延缓近视进展，同时要求散光不超150度，适应群体为6～12岁儿童。低阿本是临床常用药。吴元介绍，其药效是阻断特定神经信号的传递，从而让肌肉松弛、血管扩张。因为人眼角膜、视网膜等结构都存在此类神经信号的“接收器”，此前，低阿在眼科领域的主要用途是散瞳。散瞳时可以暂时麻痹眼肌调节功能，让验光更准确。低阿延缓近视进展的效果是临床上的“意外之喜”。

  河南省医学科学院院长、北京同仁医院眼科中心主任王宁利对《中国新闻周刊》称，学界主张将低阿用于延缓近视，而不是用在没有近视的孩子身上。目前，低阿对近视的预防效果没有临床数据支持。吴元认为，低阿延缓近视进展的原理至今尚不清楚，起初认为可能和散瞳有关，但动物实验发现，在某些不存在类似眼肌调节机制的动物身上，也观察到了近视延缓效果。因此，目前低阿的临床应用主要是基于临床统计学所显示的药效，且有明确适用群体和适应证。

  澳大利亚是全球率先批准低阿制剂上市的国家之一。2021年3月，澳大利亚治疗用品管理局（TGA）批准了0.01%硫酸阿托品滴眼液，同年9月，澳大利亚Aspen公司的低阿产品获批上市。然而，欧美、日韩等国家地区至今没有批准这款“近视神药”。

  澳大利亚国立大学眼科与视觉科学教授伊恩·摩根向《中国新闻周刊》表示，澳大利亚眼科协会建议对每年加深50度以上的近视儿童进行积极的近视干预。浓度为0.01%的低阿已在澳大利亚被批准用于4～14岁儿童，儿童眼科医生和验光师都会广泛地为患者开具此药品，属于一线用药。但低阿需要注册医师或验光师的处方，一个月的剂量费用约为50澳元，年花费约3000元人民币。

  美国眼科制药公司Vyluma于去年10月向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了一款低阿制剂的审评申请，今年1月31日逾期后，FDA仍未给出批准上市或延期审评的消息。FDA官网公布的多个方面数据显示，Vyluma提交的结果中，浓度0.01%组对照安慰剂组有显著性差异，但0.02%组则未做出显著性差异，与其他研究的早期临床结果不符。另外，治疗组在第一年效果非常明显，但第二三年与安慰剂趋于一致。

  这不是低阿第一次遭遇“安慰剂风波”。2023年2月，香港中文大学研究团队在《美国医学会杂志》上发表的一项研究显示，4～9岁的近视儿童中，0.01%的低阿与安慰剂没有显著区别。在摩根看来，低阿总体疗效的临床证据比较有力，安全性也得到证实。不利的一面是，由于低阿不会改变驱动近视进展的外因，因此，一旦不再使用药物，患者预计会回到正常状态的近视进展。至于低阿是不是安慰剂，目前存在的争议很可能与浓度有关。

  多项研究显示，阿托品的效果有浓度依赖性，浓度越大控制效果越强。但浓度过大会带来明显副作用。因此，目前0.01%是一个兼顾药效和安全性的折中选项。王宁利认为，0.01%的低阿对有些孩子来说可能药效不高，但稳妥起见，率先获批的药品都倾向于低浓度、高安全性，如果未来0.01%浓度的使用效果普遍不理想，那么后续0.02%浓度也有很大可能性获批。摩根表示，最适宜的低阿浓度尚未确定，这一领域文献过于繁杂，虽然有的研究结果支持0.01%，但他预测未来0.05%浓度有几率会成为最佳选择。

  0.01%的低阿能否配得上“神药”之名？王宁利表示，低阿不是“一点就好的神药”，但在规范使用前提下，其药效已有大量临床证据支撑，在国内也早已属于近视防控的一线年在《美国医学会眼科》杂志上发表了一项随机对照研究，纳入220名6～12岁的儿童。结果显示，与安慰剂相比，0.01% 的低阿可以减缓低中度近视儿童的近视进展，且每天一次滴眼的耐受性良好，无严重不良事件发生。包括该研究在内，王宁利团队发表的多篇与低阿近视防控有关的文章中，所使用的低阿药剂都由兴齐眼药提供。

  业内被引次数最多的临床支持证据，当属新加坡国立眼科中心开展的阿托品治疗儿童近视（ATOM）系列研究。从2006年起，新加坡国立眼科中心先后进行了多项随机双盲大型临床研究，以及后续停药反弹随访，研究分两期持续十年，其系列结果发表在《眼科学》等多个国际期刊上。其中，第二期研究（ATOM-2）共纳入400名6～12岁亚洲儿童，随机给予3种浓度（0.01%，0.1%，0.5%）低阿治疗。最终发现，高浓度低阿的延缓近视进展作用比低浓度略强，但停用一年后，接受高浓度低阿治疗的儿童近视反弹最快。研究第三年时，0.01%组的儿童近视度数总增长最少。

  吴元并不推荐将低阿作为延缓近视的常规药物。他认为，阿托品毕竟是外来化学物质，会改变体内神经递质和受体的平衡，短期用问题不大，长期用或者滥用，会产生畏光、眼部不适等副作用，因此要基于个体差异，遵循医嘱用药。如果不符合用药标准，跟风滥用，不仅可能没疗效，还会增加眼部负担，是极度不可取的。

  2022年，中华医学会眼科学分会眼视光学组在《中华眼视光学与视觉科学杂志》上发布了低阿对于儿童青少年近视防控的专家共识。该共识称，到目前为止，阿托品滴眼液仍是唯一经循证医学验证能有效延缓近视进展的药物。而关于低阿滴眼液的远期效果和安全性、更高的适宜浓度选择、如何根据患者个体差异调整用药浓度、停药时机等，循证依据不足、专家意见尚不统一，仍待更长期的研究结果加以证实。

  3月13日，国家疾控局发布的最新监测多个方面数据显示，2022年我国儿童青少年总体近视率为51.9%，人数超9000万，其中小学生近视率为36.7%，初中71.4%，高中81.2%，总体近视率较2021年下降0.7个百分点。多位收房的人说，近视在很长一段时间内仍是国内重大公共卫生问题，防控紧迫性很高。

  2011年起，王宁利团队对河南安阳近3000名小学一年级学生进行了持续6年的随访，获得近视患病情况、动态发病率等数据，是国内第一个基于自然人群的儿童近视样本。2016年，ATOM-2的主要成果发布，王宁利发现，低阿在新加坡的校园近视防控中已被普遍的使用，而且有多年的临床观察记录。因此，王宁利团队将兴齐眼药介绍给新加坡国立眼科中心。达成合作后，兴齐眼药获得了ATOM-2共5年的临床数据，并据此开展药物研发和临床实验。

  药物还在研发，国内患者和医院已经“等不及了”。2019年，兴齐眼药控股子公司、沈阳兴齐眼科医院取得了硫酸阿托品滴眼液的《医疗机构制剂注册批件》，其可以销售“仅本医疗机构内使用”的低浓度硫酸阿托品滴眼液。此后，包括山东眼科医院、爱尔眼科等国内数十家机构先后获得了同样的批件。国家药监局2005年发布的《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）规定，医疗机构制剂一般不得跨院调剂，因此低阿在彼时“奇货可居”。2019年，兴齐眼科医院在低阿未正式获批上市的情况下，利用互联网医院的形式实现了该产品的上市销售。次年7月，国家药监局宣布叫停兴齐眼科医院的互联网销售。

  在王宁利看来，以院内制剂的形式投入临床是药物尚未正式获批的过渡举措，如果院内制剂管控不严，有几率存在处方审核不严、使用范围扩大、随访难度增加等风险。西南证券2022年发布的研报预测，到2026年，中国4～18岁儿童青少年约有近视人群1.3亿，根据药品普及率不同，以保守的每人1500元年开销估算，低阿的市场规模约在50亿～200亿元之间。

  如此规模的市场，兴齐眼药很可能无法独占太长时间。兴齐眼药的获批制剂以2.4类新药提交上市申请，最终以3类新药的形式获批上市。药品和医疗器械市场智库Citeline首席分析师周淑华告诉《中国新闻周刊》，1类新药是从未获批的全新疗法，2类新药属于改良型药品，比如将已有注射药改制为口服药的类型。2.4类新药一般指含有已知成份的针对新适应证的制剂，一般有3～6年的专利保护期。3类新药一般视为仿制药，没有专利保护期，这块市场属于“先到先得”。这也代表着后续药企的跟进将会非常迅速。

  吴元表示，因为低阿本身的配制门槛低，原料也便宜，所以很多药企都在申报。目前，恒瑞医药、日本眼药巨头参天制药、OK镜企业欧康维视，以及港股上市的兆科眼科都在研发方面紧随其后。值得一提的是，原本最有希望赶超兴齐眼药的兆科眼科，因为其海外合作药企Vyluma公司的获批失利，与市场失之交臂。

  此外，有分析指出，兴齐眼药如果不补足后续数据，其市场第一的交椅很可能坐不稳。国家药监局2020年发布的《控制近视进展药物临床研究技术指导原则》精确指出，此类药物临床研究周期原则上为“2+1”，也即两年临床加一年观察随访，而兴齐眼药申报时采用的是“1+0.5”，后续是否补充至“2+1”并未有说明。《中国新闻周刊》就此问题分别致电了兴齐眼药和兴齐眼科医院，二者皆表示药物上市初期不便接受采访。

  摩根指出，虽然没有正式的年限限制，对于控制近视药物，FDA和TGA等监督管理的机构通常都要求至少三年的疗效数据，以及大量的安全性证据。澳大利亚Aspen公司已获批的制剂，临床随访长达5年。Vyluma则采用了“2+1”模式提交申请。

  王宁利曾参与兴齐制药审批申请的专家论证。在他看来，ATOM已有超过5年的安全性评价数据积累，这些证据给了此次药物批准一个非常好的正面支撑。再加上当前近视防控任务艰巨，在没有更有效的防控手段的前提下，药物作为防控体系的最后一环，依然有很重要的意义。

  周淑华表示，对3类新药而言，如果有统计学显著的药效，且此前已有可靠的安全性证据，那么获批是容易的。后续监管部门是否要求企业把随访的时间延长，提供更多临床数据，还有待多方讨论。在他看来，药物获批本身给药物的规范管理带来更高层级的保障，商业化给统一市场标准、推广药品带来了机会。但低阿走向市场的第一步一定是处方药，而不是直接去药店柜台就能买到的非处方药。处方药要向非处方药转变，还要经历非常严苛的安全验证流程，保证药物不被滥用。

  多位收房的人说，在OK镜等光学手段不适合或不起效时，才会推荐患者考虑低阿，或者仪器、手术等其他治疗方法。增加户外时间始终是近视防控最有效且安全的方法。此外，患者应掌握一些防护技巧，例如贯彻20-20-20护眼法则：连续用眼20分钟，看20英尺（约6米）以外的东西20秒。吴元表示，近视防控是一个环环相扣的综合体系，药物不能成为近视防控的精神寄托。