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到2016年4月13日,英国药品和医疗产品管理局(MHRA)已收到146份陈述咪康唑与华法林之间有几率存在药物相互效果的不良反应陈述。大多数陈述(128份,88%)与咪康唑口腔凝胶剂型有关。
最常陈述的事情包含世界标准化比值(INR)添加(111份陈述)、伤害(21份)、血尿(17份)和鼻衄(8份)。
在146例病例中,约一半陈述了INR添加超越10,即患者产生出血事情的危险十分显着升高(长时刻承受华法林医治患者的方针INR规模通常在2~3)。3例病例因出血性事情导致逝世。
咪康唑与华法林之间潜在的药物相互效果已充沛建立,其效果机制为咪康唑会按捺参加华法林代谢的首要细胞色素P450同工酶(CYP2C9)的活性,导致华法林铲除削减,从而使抗凝效果增强。
考虑到承受咪康唑和华法林医治的患者陈述的严峻出血事情,MHRA提示咪康唑与华法林一起运用时,咪康唑(包含外用凝胶剂型)会增强华法林的抗凝效果,因而应亲近监测抗凝效应,必要时减小华法林用量;假如患者在运用含咪康唑的药品(包含非处方药)前正在承受华法林医治,应告知医师或药剂师,假如在医治期间观察到抗凝效果过强的征象如无法解释的突发性青紫、鼻衄或血尿,应立即就医。
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